质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs)是目前治疗消化性溃疡^[1]最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的。人体的消化系统^[2]是重要的系统。消化系统疾病是常见的多发病之一，直接或间接地影响着人类的健康。流行病学研究表明，该类疾病的发生与生活方式密切相关，烟草使用、酒精摄入、精神压力及非甾体抗炎药（如阿司匹林、吲哚美辛）的长期应用构成主要致病因素。性别差异方面，美国男性患病率呈现显著优势。值得关注的是^[3]，我国特定区域的流行病学调查揭示11.43%的患病率，上海都市人群的30.23%患病率更使其成为该市第二大常见病种，这一数据凸显了城市化进程中的健康挑战。在治疗领域，这类药物通过特异性抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶，实现胃酸分泌的高效阻断，其作用机制较传统抑酸药物具有更持久的抑酸效果和更高的治愈率。临床数据显示，标准剂量质子泵抑制剂治疗可使消化性溃疡愈合率提升至90%以上，同时显著降低并发症发生风险。当前研究热点聚焦于质子泵抑制剂的个体化用药方案优化、耐药机制解析及新型制剂开发。随着精准医学的发展，基于患者基因多态性的给药策略正在逐步推广，这为提升治疗效果、减少不良反应提供了新的解决方案。

1质子泵抑制剂的使用现状

在我国抗消化性溃疡药物的发展历程里，国产仿制药物^[4]展现出迅猛的发展态势，仿制药品的研发如浪潮般兴起，抗消化性溃疡类的新药不断涌现，市场销售情况波动起伏。国家药品政策的监管调控对医院的药品采购产生了影响，医院购买药品总金额的增长速度逐渐放缓。这一现象暗示着^[5]，药物的更新迭代以及新型药品在临床上的推广，会促使抗消化性溃疡药物领域产生必然的消费需求。

从市场格局来看，国产药品已占据了相当大的比例，目前国产药品数量占药品总量的 85.2％，而曾经具有一定市场份额的进口药品和合资品牌药品的市场空间逐渐缩小，进口药品仅占 6.1％，合资品牌占 8.7％。

从 2005 年的医药市场情况能够发现^[6]，随着奥美拉唑在临床上的广泛使用，以及泮托拉唑、雷贝拉唑、艾美拉唑、兰索拉唑等新产品陆续上市，质子泵抑制剂（PPI）在抗消化性溃疡类药物市场中占据了主导地位，控制了 68％的市场份额，并且这一比例还有进一步扩大的趋势。大量研究显示，近年来新上市的新一代 PPI 在一定程度上弥补了原有同类产品的不足。新一代 PPI 具备诸多优势，比如临床抑酸效果显著、抑酸作用起效迅速、在昼夜都能维持较高的抑酸水平、治疗效果确切且个体差异较小。这些优点推动了国产药品在总量和市场份额方面的提升。

2 质子泵抑制剂的作用机制

自1973年GANSER^[7]等证实在壁细胞微粒体内存在质子泵后，质子泵的结构和泌酸功能已经被大众所熟知。质子泵抑制剂作为弱碱特性药物，其分子结构以苯并咪唑为母核，通常以非活性前体形式存在。这类药物通过消化道吸收后经血液循环富集于胃黏膜壁细胞，在分泌小管的酸性微环境中发生质子化反应，形成带电分子结构^[8]。这种电荷改变显著降低其脂溶性，导致药物在酸性环境中滞留并大量聚集，最终转化为具有药理活体的次磺酰胺衍生物^[9]。

该活性代谢物通过空间构象的精准识别^[10]，与胃酸分泌核心酶系H+-K+-ATP酶α亚基上的半胱氨酸巯基发生特异性结合，形成稳定的共价硫醚键复合物。这种不可逆的化学修饰作用可显著抑制质子泵的酶活性，阻断氢离子向胃腔的主动转运过程，从而实现持久且强效的胃酸分泌抑制作用^[11]。

在外科领域中，该类药物通过精准调控胃酸分泌，成为围手术期黏膜保护的重要干预手段，尤其在高危患者群体中展现出降低应激性黏膜病变风险、防控医源性消化道损伤的核心价值。针对大型手术、器官移植等特殊治疗场景，PPIs通过降低胃酸侵蚀效应，有效维护消化道黏膜屏障功能，成为预防术后并发症（如吻合口溃疡、急性胃黏膜损伤）的重要策略。对于接受抗凝治疗、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或存在凝血功能障碍的外科患者，PPIs通过减少胃酸对脆弱黏膜的刺激性损伤，在维持内环境稳态方面发挥保护性作用。根据《中国质子泵抑制剂优化应用专家共识》，静脉剂型的规范化应用为无法口服给药的外科患者提供了可靠治疗路径，且疗程控制在7-10天可平衡疗效与安全性。

3 质子泵抑制剂的药理作用

质子泵抑制剂具有强效抑酸作用，是继 H2受体阻断药后临床广泛使用的一类抑制胃酸分泌药，质子泵抑制剂能够和氢离子结合形成产物并和质子泵结合，使H+-K+-ATP酶活性消失，达到抑酸效果，质子泵的半衰期较长，在30h以上，人体内胃壁细胞质子泵在3d更新，使胃酸分泌功能得到恢复^[12-13] ；一般来说，埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于其它^[14]。

抗幽门螺杆菌作用，WARREN和 MARSHALL^［15］首先从人胃黏膜中分离出幽门螺杆菌后，人们认识到幽门螺杆菌的寄生，可引起局部免疫反应，加上细菌产生的细胞毒因子，促发上皮细胞损害，并且引起胃酸分泌异常，在许多胃十二指肠疾病中起中心作用。研究表明：PPI可与抗生素发挥协同作用，许多抗生素在体外有很强的抗幽门螺杆菌能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解，不能充分发挥作用，但是用PPI后，胃内PH升高，为抗生素发挥抗幽门螺杆菌作用提供了较好的PH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应，有了很好的抗幽门螺杆菌的作用^［16］。

4 质子泵抑制剂不合理使用现象

我国质子泵抑制剂临床使用超过25%存在不合理问题，处于较高水平，形势严峻。这其中包括用药指征不明确、用药疗程偏长、药物使用过量、联合用药不合理等、给药频次过多、给药途径错误、遴选药物品种、剂型、溶媒品种选择错误、未充分水化、不合理的输液保管与使用、无适应症的用药、疗程不适宜、个体差异等因素、溶媒用量过多、给药顺序不当、给药速度过快、预防性用药不合理、无指征用药、配伍禁忌、不良反应、重复给药、化疗方案不合理、其他用药不适宜情况，药物规格使用不当，医生、护士电脑输入医嘱出错等情况。

存在不可逆抑制，有研究报道^[17-23]靶向抑制H⁺/K⁺-ATP酶（质子泵）作用位点为选择性结合胃壁细胞分泌小管膜上的H⁺/K⁺-ATP酶α亚基，阻断其将H⁺泵入胃腔的过程。但是随着本品的广泛使用，不合理用药问题也接连出现。离子泵抑制剂通过二硫键共价结合酶上的半胱氨酸残基，需等待新酶合成才能恢复泌酸功能。酸分泌抑制特点，滞后性与累积效应为首剂抑酸率约50%，连续给药3-5天达稳态，因需蓄积于壁细胞分泌小管发挥作用。夜间酸突破：约70%患者用药后夜间胃pH＜4，与质子泵再生周期相关。分子层面作用药物活化依赖酸性环境前药转化，PPIs在强酸（pH＜4）中转化为活性次磺酰胺衍生物，故需餐前30分钟服用，保证药物到达壁细胞时胃内pH适宜。

对比之下起效速度慢，新一代钾离子竞争性酸阻滞剂（如替戈拉生）无需酸激活，直接竞争K⁺结合位点，起效更快仅需要10分钟，而离子泵抑制剂却需要1-2小时。酶抑制的选择性组织特异性：PPIs对胃壁细胞质子泵亲和力最高，但长期使用可能影响溶酶体酸化和破骨细胞功能（与骨质疏松风险相关）。

特殊人群也存在药理差异。快代谢型患者PPIs血药浓度降低40%，需剂量调整；慢代谢型亚洲人群占比30%，更易发生药物蓄积（如奥美拉唑AUC增加5倍）。老年与肝肾功能不全者肝功能受损时PPIs清除率下降50%（需减量）；肾功能不全影响更显著（替戈拉生需调整至50%剂量）。也会与与其他药物产生相互作用氯吡格雷，比如：降低氯吡格雷活性代谢物生成避免联用或选择雷贝拉唑；抗真菌药如：奥美拉唑升高伏立康唑血药浓度，增加QT间期延长风险；铁/镁制剂对于胃酸胃酸减少导致二价金属离子吸收下降需间隔2小时服用。

4.1用药指征不明确

质子泵抑制剂被广泛应用于应激性溃疡的预防，但是有胃肠道黏膜损坏风险的患者如果不及时预防可能会导致消化道出血、穿孔，一旦出现出血、穿孔的症状，病死率会升高至50％～80％^[24]。由于临床上尤其注重预防治疗，这也是造成质子泵抑制剂滥用的一个重要因素，例如，慢性脑梗死患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡欠合理;非大面积脑梗死患者，未禁食情况下注射质子泵抑制剂等。在国外对于质子泵抑制剂运用也无明确地预防SU的停药指征，美国医师^[25]多以患者可接受肠道营养、病症开始好转作为停止服用PPI指征。早在1970年Skillman等人首次报道了ICU中“压力相关性溃疡”，次年Lucas^[26]教授又提出应激性相关性胃炎肠道黏膜损伤在严重应激性状态下高发。随后有研究表明未接受预防治疗的呕血发生率为5%-25%，提出危重症患者存在SU高发危险因素。

现在也存在无客观证据的“经验性用药”比如非特异性上腹痛未行胃镜/PH监测即处方PPIs（误诊率高达40%），胃镜检查示“慢性浅表性胃炎”无糜烂/溃疡者（2025年《Gut》指南明确不建议常规使用）。还有过度预防性应用低风险手术（如乳腺肿块切除）常规预防应激性溃疡，无危险因素的普通住院患者“惯例”静脉用PPIs，超说明书适应症，化疗前常规预防（除非明确有黏膜损伤风险）普通抗生素使用期间预防“胃黏膜损伤”（缺乏循证依据）。

4.2质子泵抑制剂对胃肠系统的损害

尽管质子泵抑制剂是治疗消化道疾病的，但是也会产生胃肠道不良反应，胃肠系统损害在所涉及的不良反应中占比最高，主要表现为腹痛、消化道出血、恶心、食欲低下、腹胀等。有研究表明，质子泵抑制剂可能对胃排空产生一定程度影响，并使胃内黏液黏度发生改变，进而导致胃肠道菌群失调。菌群失调引起的结肠酵解异常可使短链脂肪酸、H2、CO2气体大量生成，从而引发胃肠道不适反应。因此，胃排空患者慎用或不予使用。

胃酸抑制的连锁效应PPIs通过不可逆抑制胃壁H+/K+-ATP酶，显著降低胃酸分泌。长期低酸环境会导致，胃泌素代偿性升高：胃酸分泌减少刺激G细胞释放胃泌素（可升高3-4倍），持续刺激肠嗜铬样细胞（ECL），导致增生甚至异型增生。胃内菌群失衡：胃酸屏障功能削弱促使口腔菌群及肠道菌群定植，诱发慢性炎症，加速黏膜萎缩进程。胃黏膜萎缩，病理进程：长期低酸环境使胃黏膜腺体减少、壁细胞萎缩，伴随慢性炎症细胞浸润。研究发现，PPI使用超过3年者，萎缩性胃炎风险增加2.3倍（尤其是幽门螺杆菌阳性患者）。

癌变风险由萎缩性胃炎属于胃癌前病变，与肠上皮化生密切相关，亚洲人群风险更高。

胃息肉与肿瘤形成，胃底腺息肉中PPIs长期使用者中发生率可达30%，可能与腺体扩张和囊性变相关，多数为良性但需内镜监测。神经内分泌肿瘤（NETs）：高胃泌素血症促使ECL细胞增殖，1型胃NETs通常分化良好，但长期刺激可能导致2-3级肿瘤（恶性潜能增高）。

4.3重复使用

有研究报道，质子泵抑制剂的重复使用并不会增加药物的疗效或增加疾病的治愈率，反而会因为一些已知的或未知的药物相互作用而增加不良反应发生的概率。在治疗消化道出血、食管炎等严重酸相关疾病时，临床处置策略可基于药物说明书及病理机制进行优化调整，具体原则包括：调整抑酸药物剂量，在规范范围内采用剂量强化方案，例如将单次给药剂量调整至说明书上限，或实施首剂冲击给药策略（如部分P-CAB类药物允许首剂加倍），以快速达到目标抑酸水平。

联合胃黏膜保护剂协同治疗，在抑酸治疗基础上联用铋剂、硫糖铝等黏膜保护剂，通过物理屏障形成与局部修复作用增强疗效，该方案已被国内外指南推荐用于消化道溃疡及出血的辅助治疗。避免同靶点药物重复使用基于药理学机制差异选择不同作用路径的药物（如PPI与P-CAB），而非叠加使用同类药物（如两种PPI）。研究显示，重复使用可能因代谢竞争或毒性累积导致疗效下降及不良反应风险增加。

该方案通过剂量优化、多靶点协同及代谢路径差异的精准选择，既符合循证医学原则，又能规避重复用药带来的潜在风险。

5 中西结合的治疗方式

中医将归于“胃脘痛”等范畴，认为此病病机复杂，治宜健脾养胃、理气活血、温中健胃等，同时中西医结合疗法可以发挥协同作用，更有助于发挥中西医优势，提高临床疗效。在奥美拉唑的基础上加用胆胃宁颗粒，由于该药含有甘草、半夏、柴胡等多味药物，可以燥湿化痰、缓急止痛、疏肝解郁等，所以联合用药方案能够标本兼治，促进溃疡愈合，改善 胃部环境，促进胃组织修复。在传统医学理论体系中，该病的症候特征可对应“吞酸”“噎膈”“心下痛”等病证范畴。历代医家通过临床实践，形成了多样化的诊疗思路：一方面强调肝胃气机失调、中焦升降失司的病机本质；另一方面注重脏腑功能协同调理，如通过健脾和胃、疏肝理气等治法改善食管动力功能。现代临床常结合内镜诊断技术，将传统辨证与现代病理分期相结合，形成中西医协同诊疗模式。国医大师杨春波认为此病发生多因环境和饮食损伤脾胃，湿热内阻导致气机升降失调，湿热易缠绵，日久则造成肾阴阳失调;白光教授认为情志失调，气郁日久化热阻滞中焦，胃气上逆成病;黄生维教授治疗RE从肝论治，多因肝气郁滞，横逆犯脾胃，胃气不得通降为病。根据中医辨证分型专家共识，反流性食管炎（RE）可分为胆热犯胃、肝胃郁热、气郁痰阻等多个证型。针对肝胃郁热型反流性食管炎的临床疗效评价，通过设定文献筛选标准共纳入符合要求的13项临床研究，累计病例数922例。研究数据合并分析结果显示，中医药在改善临床症状、降低复发率等方面较常规治疗组具有统计学优势。

文献资料显示，中医药组常用药物以疏肝清热、和胃降逆类为主，出现频次较高的包括：清肝泻火的黄连（清热燥湿）、吴茱萸（散郁结），疏肝解郁的柴胡（调达气机）、白芍（柔肝止痛），以及制酸护胃的海螵蛸、煅瓦楞等。辅以代赭石降逆止呕，半夏、陈皮理气化痰，构成核心用药组合。该配伍特点与中医“肝郁化热、胃失和降”病机理论相契合，体现疏肝清热与和胃降逆并重的治疗思路。

从作用机制看，高频药物中的黄连-吴茱萸药对（左金丸核心组成）可调节胃酸分泌，柴胡-白芍组合（四逆散基础）能改善胃肠动力障碍，而海螵蛸等矿物药可形成胃黏膜保护层，多途径协同缓解反流症状。这与现代药理研究中黄连素抗炎、柴胡皂苷调节神经递质等作用机理相呼应吴茱萸疏肝泄热、黄连苦泻清肝胃之火；半夏具有降逆散结之效，其所含的半夏生物碱能够止呕；柴胡可起到疏肝解郁的作用；陈皮能理气化痰；海螵蛸则可以抵御胃酸对胃黏膜的侵蚀。研究结果表明，采用中药与质子泵抑制剂联合的方式治疗肝胃郁热型胃食管反流病，疗效更为显著。

中药联合质子泵抑制剂治疗肝胃郁热型RE具备一定优势。一方面，该疗法能有效缓解患者的临床症状，提升胃镜下胃黏膜的修复率；另一方面，从远期治疗效果来看，可在一定程度上降低疾病的复发率，进而提高患者的生活质量，减轻患者的痛苦。

中医治疗的特色在于辨证论治，中药使用强调个体化用药。目前，中药有汤剂、颗粒剂、中成药等多种剂型，这些剂型便于携带，能为患者在日常生活和工作中的用药提供便利。不过，不同剂型的中药在治疗肝胃郁热型RE时，其疗效是否存在差异，还需要开展样本量更大、研究设计更完善的相关研究来进一步验证。

6 结论

质子泵抑制剂（PPIs）的临床发展脉络及中医药协同应用策略研究等发展情况逐渐趋于全面。首代突破性药物奥美拉唑的临床应用标志着胃酸相关疾病治疗进入分子靶向干预新纪元；中药剂型创新突破传统应用也在与时俱进，汤剂标准化浓缩技术使单剂量溶出度提升80%，辨证用药的协同效应对于质子泵抑制剂的副作用起到适宜的缓解作用；智能化用药管理系统通过多模态审方系统架构质子泵抑制剂相互作用来预警用药周期风险，预测中西医协同用药决策动态知识库更新机制，实时抓取药物警戒数据库制止了风险的扩大；多学科协作管理建立“PPIs用药管理小组”，每月抽查处方合理性，提高部门间协调合作；开发PPIs用药指征科普短视频避免因不合理用药而发生药物不良事件，保障患者的用药安全的同时也让患者有了对于疾病和药物的认识。

临床数据显示，应用采取各类措施后PPIs相关不良反应发生率下降62%，中西医联合治疗方案的临床有效率提升至91.7%。总之，临床医师应严格按照临床用药指导和说明书的规定合理使用质子泵抑制剂，临床药师积极参与临床用药监督，更好的促进临床合理用药。